В Валенсии была принята Конституция, окончательно закрепившая отделение Венесуэлы от Великой Колумбии
Освободивший Южную Америку от испанского владычества Симон Боливар пытался создать на континенте единое государство, но ему противостояли местнические устремления различных групп, которые хотели обладать всей полнотой власти на своей территории, и не желали иметь власть над собой.
В единое государство ему удалось объединить только север и северо-запад континента, где было образовано государство Колумбия.
В 1821 году Конгресс в Кукуте принял Конституцию 1821 года, в которой закреплялось разделение Великой Колумбии на три департамента: Кито, Кундинамарка и Венесуэла. Каждый департамент страны управлялся интендантом, назначаемым президентом, и губернатором. Боливар оставил вместо себя во главе страны вице-президента Сантадера, а сам во главе войск отправился на юг, продолжать освобождение континента от испанцев.
Действия Сантадера привели в 1824 году к конфликту с Хосе Паэсом, стоящим во главе департамента Венесуэла. Паэс написал Боливару, умоляя его вернуться и спасти страну от развала. Боливар потребовал от Сантадера согласиться на пересмотр Конституции и установление более жёсткого правления в стране, угрожая в противном случае отвернуться от него. Сантадер уступил, так как без поддержки Боливара не мог противостоять Паэсу.
Тем временем конфликт углублялся, и 30 апреля 1826 года Паэс объявил о неподчинении приказам, исходящим из Боготы. Боливар был вынужден отправиться на север, и 31 декабря 1826 года прибыл в Пуэрто-Кабельо, где объявил амнистию людям Паэса, а его самого признал верховным гражданским и военным правителем Венесуэлы. В обмен на это Паэс согласился подчиниться верховной власти Боливара. Таким образом, фактически была признана независимость Венесуэлы: Паэс не подчинялся вице-президенту страны Сантадеру. В результате стал разрастаться и углубляться конфликт между Боливаром и Сантадером, хотя внешне они продолжали соблюдать приличия.
В 1828 году на конституционном конгрессе в Оканье случился открытый раскол между сторонниками Боливара и Сантандера по вопросу о будущем устройстве страны. После этого Боливар 27 августа 1828 года объявил себя диктатором и упразднил пост вице-президента. В ответ на это «федералисты» предприняли 25 сентября попытку убийства Боливара. Покушение не удалось, и Сантадер был вынужден отправиться в изгнание во Францию.
В 1828 году началась война между Перу и Колумбией, и Боливар был вынужден отправиться на юг. Тем временем в Колумбии стали распространяться слухи, будто бы в связи с ухудшением здоровья Боливар подыскивает себе в преемники одного из европейских принцев. Узнав об этом, Боливар решительно выступил против подобной идеи. Сам Боливар хотел видеть своим преемником Сукре, но к его удивлению Сукре отклонил его предложение стать вице-президентом Колумбии, заявив, что вначале нужно вернуть из ссылки Сантадера.
Летом 1829 года война с Перу закончилась, и Боливар вернулся в Боготу. По пути он узнал, что Паэс претендует на восстанавливаемый пост вице-президента, полагая, что раз раньше его занимал представитель Новой Гранады Сантадер, то теперь настала очередь представителя Венесуэлы. В связи с плохим состоянием здоровья Боливар 1 апреля 1830 года удалился из Боготы для лечения, а затем объявил об уходе в отставку. 4 мая Конгресс решил, что новым президентом страны станет Хоакин Москера, а пока он не прибудет в Боготу — его обязанности будет исполнять избранный вице-президентом Доминго Кайседо.
2 августа Кайседо был вынужден вновь начать исполнять обязанности президента из-за болезни Москеры. В это время в Боготе размещалось два батальона войск: из венесуэльцев, лояльных Боливару, и из колумбийцев, лояльных Сантандеру. Кайседо приказал передислоцировать венесуэльский батальон в город Тунха, что вызвало волнения среди проживающих в Боготе венесуэльцев. В последовавшей схватке батальон венесуэльцев разгромил батальон колумбийцев, и президент Москера с вице-президентом Кайседо покинули столицу. Чтобы спасти страну от развала министр обороны Рафаэль Урданета 5 сентября 1830 года провозгласил себя главой государства. Однако 17 декабря 1830 года Симон Боливар скончался.
В связи с тем, что конгресс, собиравшийся весной 1830 года в Боготе, не смог примирить различные фракции между собой, 6 мая 1830 года в Валенсии была провозглашена независимость Венесуэлы. Паэс был объявлен президентом Венесуэлы, а 22 сентября 1830 года в Валенсии была принята Конституция, окончательно закрепившая отделение Венесуэлы от Великой Колумбии.
Узнав о сепаратизме Венесуэлы, 13 мая 1830 года Южный округ провозгласил свою независимость под названием «республика Эквадор»; её главой стал Хуан Флорес. 19 и 20 мая об отделении от Колумбии и присоединении к Эквадору заявили департаменты Гуаякиль и Асуай. 14 августа в Риобамбе собралась Конституционная Ассамблея, и 22 сентября была принята Конституция Эквадора.
Ещё 10 ноября 1830 года генерал-комендант департамента Каука Хосе Обандо собрал в Буге Ассамблею, которая призвала к борьбе с диктатурой Урданеты. В феврале 1831 года объединённые силы Обандо и Хосе Лопеса перешли в наступление, и Урданета согласился на мирные переговоры, вернув 28 апреля власть законному президенту Москере.
В связи с фактическим распадом страны 15 ноября 1831 года была собрана Конституционная Ассамблея, которая с 23 ноября 1831 года установила власть временного правительства и избрала вице-президентом генерала Хосе Мария Обандо.
29 февраля 1832 года Национальный конвент, состоявший из представителей провинций Антьокия, Барбакоас, Картахена, Момпос, Нейва, Памплона, Панама, Пасто, Попайян, Сокорро, Тунха, Велес и Верагуас утвердил новую Конституцию, в соответствии с которой государство получило название «Республика Новая Гранада».